Parental infertility and offspring cardiometabolic trajectories: a pooled analysis of three European cohorts

Abstract

Objective To assess whether parental infertility is associated with differences in cardiometabolic trajectories in offspring. Design Pooled observational analysis in three prospective cohorts. Setting Three nationwide pregnancy cohorts. Patients A total of 14,609 singletons from the UK Avon Longitudinal Study of Parents and Children, the Portuguese Geraçao 21, and the Amsterdam Born Children and Their Development study. Each cohort contributed data up to ages 26, 12, and 13 years, respectively. Intervention Parental infertility is defined as time-to-pregnancy of ≥12 months (n = 1,392, 9.5%). Main Outcome Measures Trajectories of body mass index (BMI), waist circumference, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) level, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level, triglycerides level, and glucose level were compared in the offspring of couples with and without infertility. Trajectories were modeled using mixed-effects models with natural cubic splines adjusting for cohort, sex of the offspring, and maternal factors (age, BMI, smoking, educational level, parity, and ethnicity). Predicted levels of cardiometabolic traits up to 25 years of age were compared with parental infertility. Results Offspring of couples with infertility had increasingly higher BMI (difference in mean predicted levels by age 25 years: 1.09 kg/m2, 95% confidence interval [0.68–1.50]) and suggestively higher diastolic blood pressure at age 25 years (1.21 mmHg [−0.003 to 2.43]). Their LDL-C tended to be higher, and their HDL-C values tended to be lower over time (age: 25 years, LDL-C: 4.07% [−0.79 to 8.93]; HDL-C: −2.78% [−6.99 to 1.43]). At age 17 years, offspring of couples with infertility had higher waist circumference (1.05 cm [0.11–1.99]) and systolic blood pressure (age: 17 years; 0.93 mmHg [0.044–1.81]), but these differences attenuated at later ages. No intergroup differences in triglyceride and glucose level trajectories were observed. Further adjustment for paternal age, BMI, smoking, and educational level, and both parents’ histories of diabetes and hypertension in the cohort with this information available (Avon Longitudinal Study of Parents and Children) did not attenuate intergroup differences. Conclusion Offspring of couples with infertility relative to those of fertile couples have increasingly higher BMI over the years, suggestively higher blood pressure levels, and tend to have greater values of LDL-C and lower values of HDL-C with age. Infertilidad parental y trayectorias cardiometabólicas de la descendencia: análisis conjunto de tres cohortes europeas.

Objetivo Evaluar si la infertilidad parental se asocia con diferencias en el comportamiento cardiometabólico en la descendencia. Diseño Análisis observacional agrupado en tres cohortes prospectivas. Entorno Tres cohortes de embarazos de ámbito nacional. Pacientes Un total de 14.609 hijos únicos del Estudio Longitudinal Avon de Padres e Hijos del Reino Unido, del estudio portugués Geracao 21, y del estudio Amsterdam Born Children and Their Development. Cada cohorte aportó datos hasta los 26, 12 y 13 años de edad, respectivamente. Intervención La infertilidad parental se define como un tiempo hasta el embarazo de R12 meses (n . 1.392, 9,5%). Principales medidas de resultados Se compararon las evoluciones del índice de masa corporal (IMC), el perímetro de cintura, la presión arterial sistólica, la presión arterial diastólica, el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL-C), el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), el nivel de triglicéridos y el nivel de glucosa en la descendencia de parejas con y sin infertilidad. Las evoluciones se modelaron mediante modelos de efectos mixtos con splines cúbicos naturales ajustados por cohorte, sexo de la descendencia y factores maternos (edad, IMC, tabaquismo, nivel educativo, paridad y etnia). Los niveles predichos de rasgos cardiometabólicos hasta los 25 años de edad se compararon con la infertilidad parental. Resultados Los hijos de parejas con infertilidad tenían un IMC cada vez más elevado (diferencia en los niveles medios previstos a los 25 años: 1,09 kg/m2, intervalo de confianza del 95% [0,68-1,50]) y una presión arterial diastólica sugestivamente más alta a la edad de 25 años (1,21 mmHg [ 0,003 a 2,43]). Sus valores de LDL-C tendían a ser más altos, y sus valores de HDL-C tendían a ser más bajos con el tiempo (edad: 25 años, LDL-C: 4,07% [ 0,79 a 8,93];HDL-C: 2,78% [ 6,99 a 1,43]). A los 17 años, los hijos de parejas con infertilidad tenían un perímetro de cintura (1,05 cm [0,11-1,99]) y una presión arterial sistólica (edad: 17 años; 0,93 mmHg [0,044-1,81]) más elevados, pero estas diferencias se atenuaron a edades más avanzadas. No se observaron diferencias intergrupales en las evolucioness de los niveles de triglicéridos y glucosa. Los ajustes adicionales por edad paterna, IMC, tabaquismo y nivel educativo, así como los antecedentes de diabetes e hipertensión de ambos progenitores en la cohorte que disponía de esta información (Avon Longitudinal Study of Parents and Children) no atenuaron las diferencias intergrupales. Conclusiones Los hijos de parejas con infertilidad en relación con los de parejas fértiles tienen un IMC cada vez más elevado con los años, niveles de presión arterial sugestivamente más altos y tienden a tener valores mayores de LDL-C y menores de HDL-C con la edad.